近二三十年來我國不孕不育發(fā)病率日益上升，這與現(xiàn)代生活壓力不斷增加和環(huán)境問題的日漸凸顯密切相關(guān)。其中Y染色體微缺失為代表的遺傳因素常被人忽視，下面我們一起了解一下什么是Y染色體微缺失及其檢測的臨床意義。

人類有23對染色體，其中1-22號均為常染色體，是男性和女性所共有的，第23對性染色體，男性為XY，女性為XX。正是因為男性有一個Y染色體，他們才會表現(xiàn)出男性的外部特征。Y染色體雖然短小，但是其功能卻不小。它不僅是決定性別的關(guān)鍵因素，還在睪丸發(fā)育和精子發(fā)生中起重要的作用。

Y染色體微缺失是導致男性不育的第二大遺傳因素，僅次于克氏綜合癥。Y染色體分為短臂和長臂兩個部分（如下圖），其中短臂上有一個男性睪丸決定基因，叫SRY基因，它是胚胎向男性發(fā)育的關(guān)鍵基因。長臂上有和精子發(fā)生至關(guān)重要的區(qū)域，叫作AZF，可分為AZFa、AZFb、AZFc、AZFd四個區(qū)域，任一區(qū)域的缺失都將引起少精、弱精甚至嚴重的無精子癥。分子流行病學研究結(jié)果顯示，中國人原發(fā)性無精與嚴重少精癥患者群體AZF區(qū)微缺失率均高于17 %。

◆AZFa區(qū)完全缺失

通常導致唯支持細胞綜合征（SCOS），臨床表現(xiàn)為睪丸體積的縮小、無精子癥等。這類患者無法通過睪丸取精術(shù)（TESE）獲得精子。

◆AZFb區(qū)完全缺失、AZFbc區(qū)完全缺失

臨床表現(xiàn)為無精子癥，約一半的男性患睪丸組織病理學表現(xiàn)為SCOS，另一半則為生精阻滯（FSH和睪丸體積通常為正常）。AZFb區(qū)完全缺失患者幾乎不可能通過 TESE 獲得精子。攜帶某種非典型 AZFb區(qū)或AZF bc區(qū)缺失的無精子癥患者有TESE取精成功的報道。

◆AZFc區(qū)完全缺失

臨床表現(xiàn)為無精子癥、嚴重少精子癥。有一些研究報道AZFc區(qū)缺失表型也有正常精子數(shù)目者。AZFc微缺失可以遺傳給其男性后代。對于 AZFc 區(qū)缺失的無精子癥患者，可以通過TESE獲得精子行ICSI（卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)，即二代試管）。據(jù)相關(guān)的研究，在AZFc完全缺失的無精子癥患者中，由于個體間的生物學差異及技術(shù)差異，睪丸取精獲取精子的概率從15%到71%不等。

?少精子癥患者

?男性不育癥IVF、ICSI前

?非梗阻性無精子癥患者

?男性不育癥患者（如精索靜脈曲張）手術(shù)前

?原因不明的男性不育癥患者用藥前

?妻子有不明原因習慣性流產(chǎn)的患者

?精子入庫前質(zhì)量篩選

采集外周血EDTA-K2抗凝管2ml，提取全血DNA后，采用多重熒光PCR技術(shù)，進行同步核酸擴增與檢測，分別檢測Y染色體AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域的6個STS位點，可以檢出95%以上的缺失患者。

體外檢測男性外周血DNA樣本中的Y染色體微缺失，可檢測Y染色體AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域的缺失狀態(tài)，每個區(qū)域分別以兩個STS位點為代表，AZFa區(qū)檢測的STS位點為sY84及sY86 ，AZFb區(qū)檢測的STS位點為sY127及sY134，AZFc區(qū)檢測的STS位點為sY254及sY255。

位點：sY84、sY86

二者同時缺失，則AZFa區(qū)完全缺失概率非常高。

位點：sY127、sY134。

同時缺失，則絕大多數(shù)情況下為AZFb區(qū)完全缺失。

位點：sY127、sY134、sY254、sY255。

四者同時缺失則表明AZFbc區(qū)的完全缺失。

位點：sY254、sY255。

二者同時缺失則表明AZFc區(qū)缺失。

男性不育患者，尤其是無精或嚴重少精癥患者做Y染色體微缺失檢測非常必要。這有助于幫助醫(yī)生明確病因，同時指導預測TESE的可能性，避免給患者帶來不必要的創(chuàng)傷。

供稿 | 檢驗科 孫俊紅

編輯 | 魏馨

初審 | 張暉

復審 | 李偉琳

終審 | 崔建國

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