中國臨床腫瘤學(xué) (Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO) 腫瘤生物標(biāo)志物專家委員會(huì)發(fā)布的第1個(gè)二代測(cè)序 (Next Generation Sequencing, NGS) 臨床應(yīng)用調(diào)研顯示，大于30%的腫瘤科醫(yī)生每月NGS檢測(cè)量超5個(gè)。

然而，很多人對(duì)腫瘤基因檢測(cè)知之甚少。什么是腫瘤基因檢測(cè)？腫瘤患者到底該不該進(jìn)行基因檢測(cè)？腫瘤基因檢測(cè)對(duì)患者的病情有什么幫助？腫瘤的基因檢測(cè)報(bào)告應(yīng)該怎么看？帶著這些疑問，讓我們進(jìn)一步了解“神秘”的腫瘤基因檢測(cè)。

基因檢測(cè)是通過先進(jìn)的測(cè)序手段對(duì)基因進(jìn)行“體檢”，找出相關(guān)的突變基因以及突變位點(diǎn)，為進(jìn)一步治療提供可靠依據(jù)。目前主流的檢測(cè)技術(shù)是高通量測(cè)序技術(shù), 又稱“下一代”測(cè)序技術(shù)(NEXT-GENERATION SEQUENCING, NGS)，它的特點(diǎn)是能一次并行對(duì)幾十萬到幾百萬條DNA 分子進(jìn)行序列測(cè)定，準(zhǔn)確性高，單個(gè)位點(diǎn)相對(duì)成本低。

腫瘤基因檢測(cè)的范圍從簡(jiǎn)單到復(fù)雜。最簡(jiǎn)單的檢測(cè)是只檢測(cè)一種特定基因中的特定類型的突變，例如僅檢測(cè) EGFR 基因中第20號(hào)外顯子是否發(fā)生錯(cuò)義突變（即 EGFR  T790M 突変）。最復(fù)雜的檢測(cè)可以同時(shí)檢測(cè)所有主要類型的基因改變，包括堿基替換，插入或缺失，基因拷貝數(shù)變異和染色體結(jié)構(gòu)變異等。

對(duì)于健康大眾而言，可通過基因檢測(cè)進(jìn)行癌癥早期篩查，提前了解自身是否患病，是不是高危人群，以及將來患某病的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)受檢者改變生活方式，降低患病率。

（1）指導(dǎo)靶向治療：基因檢測(cè)能篩選出可從靶向藥物中獲益的患者，讓靶向治療在特定患者群體中發(fā)揮出其療效好、毒副作用低的優(yōu)勢(shì)，否則盲吃靶向藥物可能讓患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)間。

（2）指導(dǎo)免疫治療：基因檢測(cè)可以評(píng)估指導(dǎo)免疫藥物好效的眾多生物標(biāo)志物（如MSI/TMB等）的水平，為患者的免疫治療方案提供可靠的參考依據(jù)。

（3）評(píng)估化療、內(nèi)分泌治療療效：基因檢測(cè)范圍可囊括與化療及內(nèi)分泌治療相關(guān)的基因位點(diǎn)，提示化療、內(nèi)分泌治療方案的有效性和毒副作用，積助患者更加合理的選擇治療藥物。

（4）提示腫瘤復(fù)發(fā)：有研究表明，基因檢測(cè)可早于影像學(xué)檢查數(shù)月提示腫瘤復(fù)發(fā)，可使患者盡早接受治療。

（5）評(píng)估腫瘤的遺傳性及易感性：大約10-15%的癌癥是遺傳造成的，其中乳腺癌、卵巢癌、胃腸道癌癥的遺傳性因素占重要作用，通過基因檢測(cè)，可有效評(píng)估腫瘤的遺傳性，指導(dǎo)患者及其家人提前干預(yù)治療，為家人的健康保駕護(hù)航。

● 手術(shù)前考慮靶向和免疫新輔助治療的患者；

● 手術(shù)后，微小殘留病灶監(jiān)測(cè)；

● 無法手術(shù)，考慮尋求靶向治療或免疫治療機(jī)會(huì)的患者；

● 治療后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)；

● 治療耐藥后，需要換藥繼續(xù)靶向或免疫治療的患者。

當(dāng)家族中存在以下情況時(shí)，家庭成員需要考慮進(jìn)行癌癥風(fēng)險(xiǎn)方面的基因檢測(cè)：

● 家族中有成員在非常年輕的時(shí)候確診癌癥；

● 近親患有罕見的癌癥，且該癌癥與遺傳密切相關(guān)；

● 家族中幾位一級(jí)親屬罹患同一種癌癥；

● 家族中患癌成員都與同一個(gè)基因突變相關(guān)，如BRCA與乳腺癌；

● 體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)與遺傳性癌癥相關(guān)的情況，如家族性腺瘤息肉病、胃腸道多發(fā)息肉等；

● 家族中有一個(gè)或多個(gè)成員具有已知的遺傳突變。

越早越好。例如，對(duì)于初診為非小細(xì)胞肺癌晚期的患者而言，應(yīng)該即刻進(jìn)行基因檢測(cè)，以指導(dǎo)患者接下來的治療方案。因?yàn)檫@部分患者首選的治療方法為全身性療法，即化療或靶向或免疫治療，對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因突變陽性且有靶向藥物可用的患者首選靶向治療。

不能。腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程是動(dòng)態(tài)變化的，從疾病管理的整個(gè)過程來看，使用二代測(cè)序?qū)颊哌M(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，是更為全面而有效的。如非小細(xì)胞肺癌患者，若在使用靶向治療的過程中出現(xiàn)耐藥，醫(yī)生通常會(huì)建議再次取活檢進(jìn)行基因檢測(cè)，針對(duì)新發(fā)突變選擇合適的藥物；對(duì)于EGFR突變陽性患者，如果在使用一代靶同藥物治療期問出現(xiàn)耐藥，要盡可能重新取腫瘤組織進(jìn)行基因檢測(cè)；對(duì)于無法獲取腫瘤組織的患者可考慮液體活檢。

不是。如基因檢測(cè)未見突變雖然不能告訴你用什么藥，但能告訴你用什么藥無效。

不是。檢出有基因突變不等于一定引發(fā)腫瘤，只有部分基因突變與腫瘤形成的相關(guān)性是得到臨床驗(yàn)證的，而有的基因突變已經(jīng)被證實(shí)與腫瘤形成有關(guān)，但是當(dāng)下還沒有可以用的靶向藥。

做腫瘤基因檢測(cè)，檢測(cè)的是腫瘤細(xì)胞的突變，而非正常身體組織，因此需要獲取腫瘤細(xì)胞。

臨床上通常有3種樣本：

● 術(shù)中腫瘤樣本：手術(shù)中切除的腫瘤組織，這是最優(yōu)樣本，可以說是金標(biāo)準(zhǔn)。

● 穿刺活檢樣本：通常是在局部麻醉下，用很細(xì)的針刺入疑似腫瘤，來獲取少量細(xì)胞用于分析。創(chuàng)傷很小，可避免不必要的手術(shù)。

● 液體活檢樣本：主要是指通過分析血液里的癌細(xì)胞或者癌細(xì)胞釋放到血液中的DNA進(jìn)行分析。當(dāng)遇到患者無法取得足夠組織，或者組織樣本年代久遠(yuǎn)，可以考慮用血液樣本代替。

雖然腫瘤組織是最好的樣本，但有時(shí)候如果腫瘤部位在組織中只有針尖點(diǎn)大，其余的都不是。那就要在病理醫(yī)生的指導(dǎo)下做腫瘤細(xì)胞富集，再做基因檢測(cè)，不然結(jié)果可能不正確。