氯吡格雷基因檢測(cè)
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健康科普
近年來(lái)，醫(yī)學(xué)沿著“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)——循證醫(yī)學(xué)——精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的步伐穩(wěn)步前進(jìn)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)讓“量體裁衣”、“因人而異”的個(gè)體化治療成為可能，根據(jù)個(gè)體的獨(dú)特遺傳變異，選擇合適的藥物和治療方案，達(dá)到最優(yōu)的療效。近些年心腦血管疾病越來(lái)越多越來(lái)越年輕化，氯吡格雷CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)為臨床醫(yī)生提供了用藥參考。
什么是氯吡格雷？
氯吡格雷是一種抗血小板藥物，廣泛用于預(yù)防和治療心腦血管疾病，如心肌梗死、缺血性中風(fēng)等。它通過(guò)抑制血小板的聚集和凝集，防止血栓的形成，從而降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。
氯吡格雷作用機(jī)制
氯吡格雷是前體藥物，主要經(jīng)CYP2C19酶催化后轉(zhuǎn)化為有活性的氧化氯吡格雷，后者與血小板P2Y12受體形成不可逆的結(jié)合，抑制纖維蛋白原受體參與的血小板聚集，從而發(fā)揮抑制血小板聚集的作用。臨床上大約4%~30％患者達(dá)不到預(yù)期的抗血小板效果，繼而發(fā)生心血管不良事件。體內(nèi)血小板對(duì)氯吡格雷缺乏反應(yīng)或反應(yīng)性降低，稱為氯吡格雷抵抗或氯吡格雷低反應(yīng)。
服用氯吡格雷前為什么要做基因檢測(cè)？
CYP2C19是CYP450家族中最重要的藥物代謝酶之一，許多內(nèi)源性底物、以及臨床上大約2%的藥物都由其催化代謝。研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19可影響到氯吡格雷、奧美拉唑、地西泮、苯妥英鈉等許多重要臨床應(yīng)用藥物的代謝，而其基因多態(tài)性是引起個(gè)體間和種族間對(duì)同一藥物表現(xiàn)出不同代謝能力的重要原因之一。在氯吡格雷治療前進(jìn)行CYP2C19基因檢測(cè)，可以幫助醫(yī)生評(píng)估患者對(duì)氯吡格雷的代謝能力，提前預(yù)測(cè)患者的藥物反應(yīng)和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，從而指導(dǎo)用藥方案的制定，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療，提高藥物治療的安全性和有效性。
氯吡格雷基因檢測(cè)報(bào)告解讀
CYP2C19基因野生型為CYP2C19*1/*1型，中國(guó)人群中較常見的等位基因型是CYP2C19*2型(rs4244285,c.681G>A)、CYP2C19*3型(rs4986893,c.636G>A)和CYP2C19*17型(rs12248560,c.-806C>T)，其中CYP2C19*2型和CYP2C19*3型可引起CYP2C19基因編碼的酶活性減弱，代謝底物的能力減弱，造成活性代謝產(chǎn)物不能生成，導(dǎo)致氯吡格雷抵抗。此基因型攜帶者稱為慢代謝者，中國(guó)人群中的弱代謝者99%為*2和*3型等位基因。CYP2C19*17型可引起CYP2C19基因編碼的酶活性增強(qiáng)，代謝底物的能力增強(qiáng)，此基因型攜帶者稱為快代謝者。2010年美國(guó)FDA要求氯吡格雷藥物標(biāo)簽上注明CYP2C19與療效的關(guān)系，并建議使用前檢測(cè)CYP2C19基因的多態(tài)性。
氯吡格雷個(gè)體化基因檢測(cè)適用人群
服用氯吡格雷抗血小板治療中的血栓風(fēng)險(xiǎn)較高的患者；
擬行PCI（經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療）手術(shù)的患者；
多血管病變的PCI；
已有支架內(nèi)血栓史者；
臨床高風(fēng)險(xiǎn)因素者，如ACS（急性冠狀動(dòng)脈綜合癥）、糖尿病、慢性腎病。
檢驗(yàn)科-產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介
濮陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科—產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有職工9人，其中高級(jí)職稱1人，碩士6人，配有串聯(lián)質(zhì)譜液相色譜分析儀、高通量測(cè)序儀、PCR擴(kuò)增儀、全自動(dòng)核酸提取儀、染色體核型分析系統(tǒng)、貝克曼生化發(fā)光分析儀等檢查檢驗(yàn)設(shè)備；已開展唐氏篩查、NIPT（無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩）、CNV-seq(低深度全基因組測(cè)序）、STR（快速染色體非整體檢測(cè)）、HPV（人乳頭瘤病毒）分型檢測(cè)、藥物基因檢測(cè)、染色體核型分析等檢測(cè)項(xiàng)目；2023年2月通過(guò)省產(chǎn)診中心驗(yàn)收，曾獲得“濮陽(yáng)市工人先鋒號(hào)”、“河南省工人先鋒號(hào)”等榮譽(yù)稱號(hào)。
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供稿：孫俊紅
編輯：宣傳科
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